中医药临床研究国际化:糖宁通多中心临床试验获批国家级课题

中医药临床研究国际化:糖宁通多中心临床试验获批国家级课题

作者:朱萍

大样本人群多,数据更具可靠性,这样中医药才可以得到学界更广泛认可。

近日,由厦门大学附属第一医院牵头,多位中西医专家共同承担的“苗药糖宁通络片防治糖尿病及视网膜并发症的多中心临床研究和机制探讨”研究课题,获得国家中医药管理局批复(国中医药科技函〔2021〕18 号),正式成为国家级科研课题。

该项目由中华中医药学会糖尿病分会主任委员、厦门大学附属第一医院杨叔禹教授为课题负责人。杨叔禹在接受21世纪经济报道记者专访时表示,上述课题方案按照国际标准设计,历经2年多时间,按照随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心的循证医学方式进行临床试验。“大样本人群多,数据更具可靠性。这可以得到学界更广泛认可。”

杨叔禹指出,在这次新冠肺炎防冶工作中,中医药的独特优势和临床有效性被进一步证实。但中医药在传承、发展及在更大领域的认可上,我们还有相当多的工作。

“中药与西药一个不同之处在于复方的协同作用,成分复杂。如一味黄芪约有数十个化学成分,一张中药处方往往由多味、十几味或几十味药组成。研究的难度可以想见。中药复方的开发与深入研究需要巨大投入。”杨叔禹向21世纪经济报道记者表示,该课题设计,既要充分体现中药特点,同时要结合国际化的标准和循证医学方法,努力让中医药的优势和疗效以确凿证据得到更加广泛的认可,同时也希望未来成功后将经验复制到其他中医药产品上。

国家级科研课题

“随着现代社会的经济发展,生活方式改变和老龄化进程加速,糖尿病患病率正呈现上升趋势,成为继心脑血管疾病、肿瘤之后又一深重危害健康的慢性非传染性疾病。”近日,在一次以“中西协同传承发扬中医药助力健康中国行动”的行业会议上,世界中医药学会联合会秘书长桑滨生向21世纪经济报道指出,糖尿病控制情况不容乐观。

根据此前英国医学杂志(BMJ)发表的中国人群糖尿病患病率的最新全国流行病学调查结果,我国糖尿病患病率为12.8%。糖尿病患者总数约为1.298亿(男性为7040万,女性为5940万);糖尿病前期患病率为35.2%。

另据中新网援引数据,从患病特点看,中国已诊断糖尿病患病率为6.0%,新诊断糖尿病患病率为6.8%,男性高于女性,随年龄升高而升高。糖尿病知晓率为43.3%,治疗率为49.0%,控制率为49.4%。

中国每年有约83.4万人死于糖尿病引发的各类并发症。其中,在我国成年人糖尿病患者中,糖网患病率为24.7%~37.5%,按此估算,糖网患者已超过3000万,但对于这种致残率高、不可逆的退行性疾病,目前尚无有效防治的临床药物。

杨叔禹向21世纪经济报道记者指出,糖尿病前期的人数较多,这是中国糖尿病防治工作的一个“痛点”,这个人群血糖高、超出正常的范围,但又没有到糖尿病的标准,是一种处在正常血糖与糖尿病之间的高血糖状态,他们也被称作糖尿病“预备役”,后续有1/3的人群可能转化为糖尿病。

“如果能够对糖尿病前期的这类人进行干预,才能将我国糖尿病患病率降下来。但目前这个领域的药物比较少,所以我们要进行研究,同时也积极探索在糖尿病并发症领域的研究。”杨叔禹指出,现在医学界正在寻求好的办法。

杨叔禹向21世纪经济报道记者介绍称,在上述课题立项前,经过大量的调研及了解,而且此前糖宁通络胶囊也做过机理研究,有相关理论支持,同时在此课题中,也会做部分机理研究。

贵州百灵曾于2015年1月同香港大学签订《合作研究合同》,公司委托香港大学研究开发“糖宁通络胶囊治疗糖尿病及并发症作用机理的研究”项目,相关结果表明,糖宁通络在临床前的动物模型和糖尿病患者身上表现出显著的降糖作用,并在减肥和减轻糖尿病耐药性上效果明显。同时,研究找到了糖宁通络的分子靶点SBP2。

2020年8月27日,贵州百灵发布公告称,收到中国人民解放军总医院关于《随机、双盲、安慰剂对照研究观察糖宁通络胶囊治疗新诊断的2型糖尿病患者的有效性、安全性临床试验总结报告》,试验结果证实糖宁通络胶囊安全、有效,能有效降低糖化血红蛋白水平,在次要终点中糖宁通络胶囊治疗12周C肽曲线下面积增加,提示对胰岛β细胞功能恢复有一定作用,且安全性、耐受性良好,无与药物相关的明显不良反应,与此前多项动物试验成果相互印证。

国际接轨

在上述基础上,此次项目是为开展糖宁通络对糖网的临床疗效及安全性和探索糖宁通络对糖尿病超早期危险因素的预防机制的研究。与此同时,该课题也获得国家中医药管理局批复(国中医药科技函〔2021〕18 号),正式成为国家级科研课题,这也意味着国家对此科研项目及中医药研究发展的重视。

杨叔禹坦言,现代医学对糖尿病发病机理研究、治疗效果等都是有目共睹的,胰岛素的发明挽救了很多糖尿病患者的生命,能够快速降低血糖,尤其是一型糖尿病患者,但中医药也有自身独特的优势。

“中国在2000多年之前,就认识了糖尿病这种疾病,在《黄帝内经》中也有记载,被称作消渴病,对糖尿病的症状描述也很清晰及准确,在古代医学中也有大量关于消渴病治疗的记载。中成药在糖尿病治疗领域也发挥了重要的作用。”杨叔禹向21世纪经济报道记者介绍说。

不过,相较于西医,虽然中医药逐渐受到世界认可,但仍然存在一些问题与障碍,如研究的标准化和规范化、循证医学证据、成分标准化测定、质量追溯等方面依然需要持续的创新与发展。

“在治疗糖尿病及其并发症方面,中西医各有优势。但中医药,成分非常复杂,一味中药可能就有多种化学成分,有的缺乏临床试验数据,不符合国际标准,这也对中医药的传承及推广,尤其是国际认可造成了一定的影响。”杨叔禹向21世纪经济报道记者分析说。

为此,在上述课题设置中,杨叔禹等设计了与国际接轨的标准。据了解,此次课题设计筹备了近2年,杨叔禹教授为课题负责人,临床研究方案由复旦大学附属中山医院李小英教授、中国中医科学院广安门医院倪青教授、成都中医药大学附属银海眼科医院段俊国教授等十余位糖尿病领域权威专家共同参与。按照随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心的循证医学方式对临床试验进行设计。

杨叔禹向21世纪经济报道记者介绍称,多中心临床试验是临床研究的经典方法,由多位研究者按同一临床试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验,相比单中心临床试验数据更科学更客观更公正,这也使得相关数据可以得到更好地验证。

实际上,近年来,为促进中医药传承创新发展,中医药人用历史及临床价值逐步被纳入中医药评价论述重点。继2019年10月20日中共中央国务院发布中医药产业发展的纲领性文件《关于促进中医药传承创新发展的意见》后,2020年12月25日国家药监局也针对性的出台《国家药品监督管理局关于促进中医药传承创新发展的实施意见》,明确指出中医药传承创新的“三结合”方向,即:中医理论+人用历史+临床疗效。对药物临床试验已有数据或高质量中药人用经验证据显示疗效并能预测其临床价值的,将予以审批支持。

从新药研发角度来看,通过多中心临床研究直接积累大量客观临床数据(人用历史),可进一步完善糖宁通络对治疗糖尿病及并发症真实世界疗效的临床循证研究,也可为后续中药新药申报、审批等流程奠定坚实基础。

在杨叔禹看来,将临床设计与国际标准接轨,将更好地推动中医药的发展,得到国际更多的认可。

从实践中看,符合循证医学的现代中药可以走得更远。如具有我国自主知识产权的现代调脂中药血脂康,疗效确切、安全性也得到验证,经过大规模15000多人多年的随访,有大量循证医学的中药产品,也得到了国家心脏病学会等指南的一线用药推荐。

此外也得到了跨国药企的认可,2019年初,阿斯利康与绿叶制药签署协议,正式获得中成药血脂康胶囊在中国大陆地区的独家推广权,开启了大型跨国药企切入中成药的先例。同年3月,阿斯利康与绿叶制药签署新一轮战略合作备忘录,宣布达成关于建立中成药血脂康胶囊在中国以外市场的战略合作意向,加速推动血脂康的国际化进程。